Graviola tieteellisessä tutkimuksessa
1. Mitä hedelmä todella sisältää
Graviolan koostumus lainataan tavallisesti yhdestä viitearvosta, ja juuri se yksi arvo on ongelma. USDA Standard Reference antaa 20,6 mg C-vitamiinia 100 g:ssa hedelmän syötävää osaa. [1] Meksikon Colimassa Tecománin ympäristön viljelmiltä kerättyä graviolaa tarkastellut selvitys, jossa tulokset ilmoitettiin nimenomaisesti tuorepainoa kohti, löysi 41,5–98 mg 100 g:ssa. [2] Sama selvitys antoi liukoisen kuiva-aineen kokonaismääräksi 13,1 %, titrattavaksi happamuudeksi 0,9–1,4 % ja keskimääräisen hedelmän painoksi noin 900 g, josta 80 % on hedelmälihaa ja 2,5 % siemeniä — siemeniä on noin 37. [2] C-vitamiini on niitä ravintoaineita, joille EU:ssa on hyväksytty sanamuoto: se edistää kollageenin normaalia muodostumista, immuunijärjestelmän normaalia toimintaa ja vähentää väsymystä ja uupumusta.
2. Mitä graviola ei ole: polyfenolihedelmä
Tämä kannattaa sanoa suoraan, koska funktionaalisten juomien kategoriassa oletetaan yleensä toisin. Graviolan hedelmälihan polyfenolien kokonaismäärä mitattiin 36,7 mg:ksi gallushappoekvivalenttia 100 g tuoremassaa kohti ja flavonoidit 9,2 mg:ksi kversetiiniekvivalenttia 100 g kohti. [2] Vertailun vuoksi: acerolan hedelmälihassa luku ylittää 1000 mg gallushappoekvivalenttia 100 g kohti. Graviola jää noin kolmekymmentä kertaa alemmaksi. Mikä tästä hedelmästä tekee tieteellisesti kiinnostavan, ei ole sen antioksidanttipitoisuus, ja kuvaus, joka aloittaa antioksidanteista, kuvaa toista hedelmää.
3. Ainoa satunnaistettu tutkimus ihmisillä
Ainoaan satunnaistettuun ihmistutkimukseen graviolan hedelmämehusta otettiin 143 aikuista, joilla oli essentiaalinen prehypertensio ja viitealueen ylärajalla oleva seerumin virtsahappopitoisuus; heidät valittiin 4190 henkilön prehypertensioaineistosta. Hoitoryhmä joi kolmen kuukauden ajan päivittäin 2 × 100 g graviolamehua, ja mittaukset tehtiin alussa, viikolla 6 ja viikolla 12. Keskimääräinen systolinen verenpaine oli hoitoryhmässä merkitsevästi matalampi, ja verrokkiryhmässä todettiin sekä viikolla 6 että viikolla 12 useammin viitealueen ylärajalla oleva tai kohonnut seerumin virtsahappopitoisuus. [3] Asetelmassa on yksi rajoitus, jonka on kuljettava tuloksen mukana: verrokkiryhmä ei saanut mitään hoitoa, joten tutkimus ei ollut lumekontrolloitu eikä sokkoutettu, ja sokkouttamaton verenpainemittaus on juuri se päätetapahtuma, johon tämä vaikuttaa eniten. Se on edelleen ainoa satunnaistettu ihmisnäyttö tästä mehusta.
4. Mitä syöpäkirjallisuus ihmisistä todella sisältää
Verkossa graviolasta puhutaan lähes yksinomaan syöpätarinan kautta, joten kannattaa kertoa, mitä ihmistutkimuskirjallisuus todella sisältää. Vuoden 2024 systemaattinen katsaus löysi viisi ihmistutkimusta syöpäpotilailla, yhteensä 273 osallistujaa. Neljä oli satunnaistettuja, kaksoissokkoutettuja, lumekontrolloituja tutkimuksia paksu- ja peräsuolisyövästä Indonesiassa, kussakin 30 potilasta, jotka saivat kahdeksan viikon ajan 300 mg päivässä etanoliin liukenevaa lehtifraktiota kapseleina. Viides oli satunnaistamaton havainnointitutkimus 162 virtsarakkosyöpäpotilaalla Italiassa, jossa käytettiin ellagihappoa yhdessä Annona muricata -valmisteen kanssa, kumpaakin 100 mg, kuuden kuukauden ajan. [4] Katsaus arvioi kaikkien mukaan otettujen tutkimusten harhan riskin suureksi tai kriittiseksi, meta-analyysiä ei tehty, ja johtopäätös oli, ettei näyttö ole täydellistä eikä yleistettävissä. [4] Neljä viidestä tutkimuksesta koski lehtiuutetta kapseleina. Yksikään ei koskenut hedelmämehua.
5. Yhdiste, joka tekee tästä kasviheimosta poikkeuksellisen
Annonaceae-asetogeniineja ei esiinny juuri missään annonakasvien heimon ulkopuolella, ja niistä runsain on annonasiini lajissa Annona muricata. Se on mitokondrioiden hengitysketjun kompleksi I:n lipofiilinen estäjä — sama kohde kuin useilla aineilla, joilla laboratorioissa mallinnetaan dopaminergisten solujen tuhoa. Rotilla, joille annonasiinia annettiin jatkuvana suonensisäisenä infuusiona, seurauksena oli mustatumakkeen ja aivojuovion hermosolukato. [5] Ihmisen mesenkefaalisissa LUHMES-hermosoluissa kolme neljästä testatusta Annonaceae-pohjaisesta ravintolisästä heikensi merkittävästi solujen elinkykyä ja aiheutti solukuolemaa — määrin, joka vastaa hedelmän omia uutteita; annonasiinia mitattiin näissä valmisteissa jopa 337 µg kuiva-ainegrammaa kohti. [6] Tämä on eläin- ja solututkimusta, eikä rottatutkimuksen suonensisäinen annostelureitti ole se tapa, jolla kukaan syö hedelmää — ja juuri tähän eurooppalaiset arvioijat ovat kiinnittäneet huomiota.
6. Annonasiini hedelmässä ja kaupallisessa nektarissa, mitattuna
Vuonna 2005 ranskalainen tutkimusryhmä määritti MALDI-massaspektrometrialla annonasiinin pitoisuuden Annona muricata -lajin hedelmä- ja lehtivalmisteissa. Keskikokoisessa hedelmässä oli noin 15 mg annonasiinia, yhdessä kaupallisen nektarin tölkissä noin 36 mg ja yhdessä kupissa lehtiuutetta tai -keitettä noin 140 µg. [7] Tekijät laskivat, että aikuinen, joka syö päivittäin yhden hedelmän tai juo yhden tölkin nektaria, saisi vuoden aikana annonasiinia määrän, joka vastaa annosta, joka aiheutti aivovaurioita rotilla, joille annettiin puhdistettua annonasiinia suonensisäisesti. [7] Nämä ovat ne luvut, joihin koko eurooppalainen keskustelu tästä hedelmästä nojaa, ja ne koskevat hedelmää ja nektaria, eivät lehtiravintolisiä.
7. Vuosi kaupallista graviolamehua, hiirillä
Suorimmin asiaan liittyvässä eläinkokeessa käytettiin itse tuotetta, ei eristettyä yhdistettä. Hiiret, jotka ilmensivät ihmisen villityypin tau-proteiinia, mutatoitunutta R406W-tauta tai eivät ihmisen tauta lainkaan, joivat kahdentoista kuukauden ajan joko pelkkää vettä tai kaupallisesti myytävää graviolamehua; tämän mehun kemiallinen analyysi osoitti pääasiassa annonasiinia sekä kymmeniä isokinoliinialkaloideja. Mehua juoneilla hiirillä oli enemmän hermosoluja, joiden soomassa ja dendriiteissä oli fosforyloitunutta tauta — voimakkaimmin R406W-eläimillä — ja kaikissa ryhmissä synaptofysiini vähentyi ja 3-nitrotyrosiini lisääntyi. [8] Tekijät päättelivät, että pitkäaikainen mehun käyttö voi aiheuttaa tämän tau-patologian myös villityypin hiirillä ja nopeuttaa sitä geneettisesti alttiilla. Hiiret eivät ole ihmisiä, ja kaksitoista kuukautta on suurin osa hiiren elämästä — mutta tässä on kaupallinen mehu, suun kautta, pitkän ajan kuluessa, ja se on lähempänä tavallista käyttöä kuin mikään muu koe tässä kirjallisuudessa.
8. Miten eurooppalaiset riskinarvioijat lukevat tämän
Luenta ei ole yksimielinen, ja juuri erimielisyys on opettavaista. EFSA Journalissa vuonna 2020 julkaistu riskinarviointi, joka laadittiin EU-FORA-stipendiohjelmassa Saksan liittovaltion riskinarviointi-instituutissa, totesi huomattavaa epävarmuutta Annona muricata -valmisteiden turvallisesta käytöstä; koska riittäviä pitkäaikaistutkimuksia oli vähän ja ihmisillä tehtyjen interventiotutkimusten tietoja puuttui, tekijät eivät voineet määrittää turvallista saantitasoa ja pitivät tavanomaista turvallisuusoletukseen perustuvaa lähestymistapaa tässä mahdottomana. [9] Ranskan elintarviketurvallisuusvirasto päätyi kymmenen vuotta aiemmin varovaisempaan johtopäätökseen: yhteyttä Annonaceae-kasvien käytön ja epätyypillisten parkinsonismioireyhtymien suuren yleisyyden välillä Guadeloupessa oli esitetty mutta ei osoitettu, eläin- ja in vitro -mallit olivat liian suppeita kuvaamaan ihmisen suun kautta tapahtuvaa altistusta, eikä annos-vastesuhdetta tai vaikutuksetonta annosta ollut osoitettu — samalla virasto suositteli kuitenkin erityistä huomiota korossolivalmisteisiin ja toksikovalvonnan jatkamista. [10] Erillinen vuoden 2020 systemaattinen katsaus Annona muricata -lajin lehtiuutteesta arvioi sen turvallisuus- ja siedettävyysprofiilin suotuisaksi ja kannusti lisätutkimuksiin. [11] Kaikki kolme lukevat olennaisesti samaa näyttöpohjaa. Yksikään ei lue sitä ratkaistuna.
Lähteet
- U.S. Department of Agriculture, Agricultural Research Service. National Nutrient Database for Standard Reference, Release 27. Soursop, raw; NDB No. 09315. 2015.
- Terán-Erazo B, Alia-Tejacal I, Marisal-García K de la P, Núñez-Colín CA, Guillén-Sánchez D, Juárez-López P, López-Martínez V, Avonce-Vergara N, Villarreal-Fuentes JM, Sainz-Aispuro M de J, Campos-Rojas E. Quality and phytochemical content in soursop fruits (Annona muricata L.) from Tecomán, Colima, Mexico. Acta Horticulturae. 2022;1340:21–26. doi:10.17660/ActaHortic.2022.1340.3
- Alatas H, Sja'bani M, Mustofa M, Mukti AG, Bawazier LA, Irijanto F, Zulaela Z, Tomino Y. The effects of soursop supplementation on blood pressure, serum uric acid, and kidney function in a prehypertensive population in accordance with the 2017 ACC/AHA guideline. Journal of Human Hypertension. 2020;34(3):223–232. doi:10.1038/s41371-019-0235-6
- Isaali MTA, Jamil N, Ahmad K. Effect of Annona muricata (Soursop) on patients with cancer: a systematic review. Malaysian Journal of Pharmacy. 2024;10(2):3–11. doi:10.52494/maljpharmv10202
- Champy P, Höglinger GU, Féger J, Gleye C, Hocquemiller R, Laurens A, Guérineau V, Laprévote O, Medja F, Lombès A, Michel PP, Lannuzel A, Hirsch EC, Ruberg M. Annonacin, a lipophilic inhibitor of mitochondrial complex I, induces nigral and striatal neurodegeneration in rats: possible relevance for atypical parkinsonism in Guadeloupe. Journal of Neurochemistry. 2004;88(1):63–69. doi:10.1046/j.1471-4159.2003.02138.x · PMID 14675150
- Höllerhage M, Rösler TW, Berjas M, Luo R, Tran K, Richards KM, Sabaa-Srur AU, Maia JGS, de Moraes MR, Godoy HT, Höglinger GU, Smith RE. Neurotoxicity of dietary supplements from Annonaceae species. International Journal of Toxicology. 2015;34(6):543–550. doi:10.1177/1091581815602252
- Champy P, Melot A, Guérineau V, Gleye C, Fall D, Höglinger GU, Ruberg M, Lannuzel A, Laprévote O, Laurens A, Hocquemiller R. Quantification of acetogenins in Annona muricata linked to atypical parkinsonism in Guadeloupe. Movement Disorders. 2005;20(12):1629–1633. doi:10.1002/mds.20632 · PMID 16078200
- Rottscholl R, Haegele M, Jainsch B, Xu H, Respondek G, Höllerhage M, Rösler TW, Bony E, Le Ven J, Guérineau V, Schmitz-Afonso I, Champy P, Oertel WH, Yamada ES, Höglinger GU. Chronic consumption of Annona muricata juice triggers and aggravates cerebral tau phosphorylation in wild-type and MAPT transgenic mice. Journal of Neurochemistry. 2016;139(4):624–639. doi:10.1111/jnc.13835 · PMID 27569447
- Raclariu-Manolica AC, Bakhiya N, Hirsch-Ernst KI. Risk assessment regarding the use of Annona muricata in food supplements. EFSA Journal. 2020;18(Suppl 1):e181112. doi:10.2903/j.efsa.2020.e181112 · PMID 33294051
- Agence française de sécurité sanitaire des aliments (Afssa). Avis relatif aux risques liés à la consommation de corossol (Annona muricata L.) et de ses préparations. Saisine n° 2008-SA-0171. Maisons-Alfort, 28 April 2010.
- Chan WJJ, McLachlan AJ, Hanrahan JR, Harnett JE. The safety and tolerability of Annona muricata leaf extract: a systematic review. Journal of Pharmacy and Pharmacology. 2020;72(1):1–16. doi:10.1111/jphp.13182